Tamoxifen (tamoxifenum) - descrierea substanțelor, instrucțiunea, utilizarea, contraindicații și formula
substanțe caracteristice Tamoxifen
Agentul antitumoral (antiestrogen). Tamoxifen citrat - o pudră albă cristalină și inodor. Foarte puțin solubil în apă (1: 5000), este ușor - în apă fierbinte (1: 2), solubil în etanol, metanol, acetonă. umiditate ridicată higroscopice, este sensibil la ultraviolete. Greutatea moleculară a 563.65.
farmacologie
Actiunea farmacologica - anti-tumoral, anti-estrogeni.
Se leaga de estrogen în mod competitiv receptorii din organele țintă, cum ar fi receptorilor de estrogen translocates împreună cu celulele tumorale din nucleu și astfel blochează efectele estrogenului.
Ei bine absorbit din tractul gastro-intestinal. Tmax - 4-7 ore, timp pentru a ajunge la Css - 3-4 săptămâni. Legarea de proteinele plasmatice - 99%. Acesta este metabolizat în ficat prin demetilare și hidroxilare. Metabolitul major - N-demetil-tamoxifen - are o activitate similară cu cea a tamoxifen. Excreția este bifazică, cu o inițială T1 / 2 - 7-14 ore, iar ulterior lent terminalul T1 / 2 - 7 zile. Derivat principal prin intestin, în principal sub formă de metaboliți, o cantitate minoră - rinichi.
Aplicarea substanței Tamoxifen
Cancerul de san: in special la femeile aflate la menopauza, la bărbați după castrare, carcinom in situ conductă de sân; cancer de san tratament adjuvant. tumoare Estrogenchuvstvitelnye; cancer endometrial.
Contraindicații
Hipersensibilitate, sarcina, alaptare.
Limitări la utilizarea
Tromboza venoasă profundă și embolie pulmonară în istorie în timpul tratamentului cu anticoagulante indirecte cumarină, trombocitopenie, leucopenie, hipercalcemie, hiperlipidemie, cataractă, sau vedere încețoșată.
Aplicarea sarcinii și alăptării
Contraindicat în timpul sarcinii (sarcina de pre-tratament trebuie să fie excluse).
La momentul tratamentului trebuie să se oprească alăptarea (nu se știe dacă tamoxifen trece în laptele matern).
Efectele secundare ale substanței Tamoxifen
Din sistemul nervos si organele senzoriale: dureri de cap, amețeli, oboseală, depresie, confuzie, vedere încețoșată, modificări ale corneei, cataracta si retinopatie.
Sistemul cardio-vascular și sânge (sânge, hemostază): tromboflebită, tromboembolism, leucopenie tranzitorie, trombocitopenie.
Din tractul digestiv: dureri abdominale, greață, vărsături, pierderea poftei de mâncare, constipație, valori crescute ale enzimelor hepatice, hepatice severe (colestază, hepatită).
Din sistemul urogenital: sângerări sau secreții vaginale, amenoreea sau menstruație neregulată la femei în pre-menopauză, apariția tumorilor ovariene chistice reversibile, retenție de lichide, mâncărimi în zona genitală.
Reacții alergice: erupție pe piele.
Altele: alopecie, dureri în zona leziunii și / sau osului, creșterea dimensiunii structurilor țesuturilor moi (însoțite de un eritem marcat al zonelor afectate și a zonelor înconjurătoare), hipercalcemia, bufeuri, creșterea temperaturii corpului; utilizarea pe termen lung - cazuri de modificări endometriale, inclusiv hiperplazia, polipi, fibroame intrauterine și, în cazuri rare - un cancer de endometru.
interacțiune
În combinație cu agenți citostatici crește riscul de tromboză. Estrogenii poate reduce efectul terapeutic al tamoxifen. Acesta poate fi utilizat în combinație cu progestine. Potențează efectul anticoagulantelor indirecte.
Tamoxifen + alte medicamente
Tamoxifenul este un substrat al izoenzimelor CYP3A. CYP2C9 și CYP2D6 a citocromului P450 și inhibitor de P-glicoproteină.
Studiile in vitro au arătat că eritromicină, ciclosporină, nifedipina și diltiazemul inhibă competitiv formarea N-demetil-tamoxifen cu constantele de inhibare (Ki) 20, 1, 45 și 30 pM, respectiv. Semnificația clinică a acestei interacțiuni nu este cunoscută.
In timp ce utilizarea de letrozol, tamoxifen reduce concentrația plasmatică de letrozol 37%. Rifampicina, un inductor al citocromului P450 izoenzima CYP3A4 reduce ASC și Cmax tamoxifen la 86 și 55%, respectiv. Aminoglutetimida reduce concentrația plasmatică a tamoxifenului și N-demetil-tamoxifen. Medroxiprogesteron reduce concentrația plasmatică de N-demetil-tamoxifen, dar nu tamoxifen.
Sa demonstrat că terapia concomitentă cu bromocriptină crește nivelul de tamoxifen si N-demetil-tamoxifen în sânge.
Interacțiunea cu anastrozol
In studiile clinice au arătat că utilizarea combinată a anastrozol și tamoxifen la pacienții cu concentrații de cancer de san anastrozol este redus cu 27% în plasmă comparativ cu atunci când este aplicat singur anastrozol. Cu toate acestea, utilizarea combinată nu afectează farmacocinetica tamoxifen și N-demetil-tamoxifen. Tamoxifenul nu trebuie utilizat pentru a combina cu anastrozol.
calea de administrare
Măsuri de precauție substanță Tamoxifenul
Înainte de începerea tratamentului, femeile ar trebui să se supună unui examen ginecologic amănunțit. Tamoxifenul induce ovulația, ceea ce crește riscul de sarcină, astfel încât femeile de vârstă fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive sigure (non-hormonale) în timpul tratamentului și timp de 3 luni după tratament.
Medicamentul trebuie întrerupt atunci când o scurgere vaginala sange sau sangerari vaginale, apariția simptomelor membrelor inferioare tromboză venoasă (durere picior sau umflare), tromboembolism, ramuri ale arterei pulmonare (dispnee).
În timpul tratamentului necesită monitorizarea parametrilor de coagulare a sângelui, tabloul de sânge (leucocite, trombocite), indicatori ai funcției hepatice. Înainte de a recomandat și periodic în timpul tratamentului de studiu oftalmologică.
La pacienții cu metastaze osoase din timp în timp în timpul perioadei inițiale de tratament trebuie să fie determinată în concentrația calciului din ser (în cazul tamoxifenului hipercalcemie severe trebuie suspendate). Pacienții cu hiperlipidemie în cursul tratamentului este necesară pentru a controla concentrația de colesterol și trigliceride în serul sanguin.
Este ineficient în tratamentul pacienților cu boala metastatica (mai ales în ficat).