Metotrexatul, instrucțiuni pentru utilizarea de medicamente, analogi, comentarii

Descrierea substanței active Metotrexatul / Metotrexatul.

Formula: C20H22N8O5, denumire chimică: N- [4 - [[(2,4-Diamino-6-pteridinil) metil] metilamino] benzoil] -L-glutamic (și ca sare de disodiu).






grupa farmacologica: antineoplazic / antimetabolites / antagonist de folat.
Actiunea farmacologica: citostatic, împotriva cancerului, imunosupresor.

proprietăți farmacologice

Metotrexatul inhiba enzima dihidrofolat-reductaza, sub acțiunea care este sintetizat din acid tetrahidrofolic dihidrofolat, care, la rândul său, este donatorul de grupuri-un carbon în formarea nucleotidelor purinice și timidilat necesare în sinteza ADN-ului. De asemenea, metotrexat în celulele poliglutaminiruetsya și au format metaboliți, care nu numai că inhibă dihidrofolat reductaza, dar alte enzime folatzavisimye, inclusiv 5-aminoimidazol-4-karboksamidoribonukleotidtransamilazu, timidilat. Metotrexatul inhiba mitoza celulară și sinteza repararea ADN-ului, un efect redus asupra sintezei proteinelor și ARN. Metotrexatul are specificitatea fazei S, este activă împotriva țesutului în care activitatea proliferativă înaltă a celulelor, inhibă creșterea neoplasmelor maligne.
Cele mai sensibile la metotrexat în diviziune activă a celulelor tumorale precum și embrioni, măduvă osoasă, membranele mucoase intestinale, cavitatea bucală, de vezică urinară. Metotrexatul are proprietati teratogene, exercita un efect citotoxic. În efectuarea de cercetări pentru carcinogenitate sa constatat că metotrexatul duce la leziuni cromozomiale în celulele de măduvă osoasă de celule somatice umane și animale, dar aceste informații nu permite să se tragă concluzii definitive cu privire la prezența medicamentului cancerigen.
Metotrexatul este eficient în tratamentul astmului dependente de steroizi, colita cronica ulcerativa, boala Crohn, sindromul Reiter, mycosis fungoides (în etapele ulterioare), artrita psoriazică, eritrodermie reticular, poliartrita reumatoidă juvenilă, pentru prevenirea reacțiilor „grefă contra gazdă“. Ingestia de 30 mg / m2 sau mai puțin absorbit rapid și complet din tractul gastrointestinal (biodisponibilitatea este de aproximativ 60%). Copiii cu leucemie nivel de absorbție a medicamentului este de 23-95%. Creșterea dozei la 80 mg / m2 de absorbție a metotrexatului este redusă considerabil. Concentrația maximă atinsă în 1-2 ore după administrarea orală și 0,5 - 1 oră la administrat pe cale intravenoasă. Eating incetineste timpul de absorbție de aproximativ 0,5 ore, dar gradul de absorbție și biodisponibilitatea nu este afectată. 50-60% de proteinele (în principal de albumină). Trece prin sânge-creier măsură limitată (dependentă de doză) este furnizat la laptele matern și traversează placenta și este de efecte teratogene asupra fătului. Celulele (nu doar ficatul) este metabolizat pentru a forma un piroglutamat care sub acțiunea hidrolazelor poate fi convertit la metotrexat. Dacă ingestia este parțial metabolizat de microflorei intestinale. derivați de o cantitate mică de poliglutaminirovannyh timp reținute în țesuturi. Durata expunerii și timpul de retenție a metabolitului activ este dependentă de tipul de țesut, iar tipul de celule tumorale. O cantitate mică de Metotrexatul este metabolizat la 7-gidroksimetotreksata. Acumularea acestui metabolit are loc după ce a primit doze mari, care sunt atribuite pentru tratamentul osteosarcoamelor.
Înjumătățire plasmatică terminal este dependentă de doză și este de 3-10 ore, atunci când se utilizează doze mici de 8-15 ore și la doze mari de medicament. 80-90% din administrează intravenos în doze de metotrexat excretat prin rinichi neschimbat în timpul zilei, și mai puțin de 10% a fost excretat în bilă. Clearance-ul metotrexat variază mult, scade atunci când este utilizat în doze mari. Excreția de metotrexat la pacienții cu revărsat pleural sau ascita pronunțat rar.

horionkartsinoma uter, tumori ale sistemului nervos central (infiltrare leukemoid meningelor); leucemie limfocitară acută; cancer de sân; cancer al capului și gâtului; cancer de vezică urinară, plămâni, stomac; limfom non-Hodgkin; Boala Hodgkin; retinoblastom; sarcomul Ewing; osteosarcom; sarcom de țesuturi moi; artrita reumatoida; psoriazis refractar (numai pentru diagnostic precis si rezistenta la alte forme de tratament).

Dozare și doza de metotrexat

Contraindicații

Hipersensibilitate, anemie (inclusiv hipo - și aplastică), imunodeficiență, leucopenie, leucemie cu sindrom hemoragic, trombocitopenie, renală sau insuficiență hepatică.

Limitări la utilizarea

Boli infecțioase transferate recent operație, ulcere ale tractului gastro-intestinal și cavitatea bucală, pietre la rinichi sau antecedente de gută (risc de hiperuricemie), copilărie și bătrânețe.

Aplicarea sarcinii și alăptării

Metotrexatul este contraindicat în timpul sarcinii. La momentul tratamentului cu metotrexat trebuie să se oprească alăptarea.

Efectele secundare ale metotrexat

Sistemul nervos si organele senzoriale: encefalopatie, amețeli, vedere încețoșată, dureri de cap, somnolență, dureri de spate, afazia, rigiditate musculară din spate a gâtului, paralizie, convulsii, hemipareza, oboseala, confuzie, slăbiciune, ataxie, iritabilitate, tremor, comă, lacrimation excesivă, conjunctivita, cataracta, orbire corticală, fotofobie;
sistemul circulator și sânge: anemie, trombocitopenie, leucopenie, neutropenie, hipogamaglobulinemie, limfopenie, septicemie din cauza leucopeniei, hemoragie, pericardită, hipotensiune, efuziune pericardică, modificări tromboembolice (tromboză cerebrală, tromboză arterială, tromboză venoasă profundă, tromboflebită, tromboză, vena renală, pulmonară embolie);
Sistemul digestiv: gingivite, stomatite ulceroase, faringită, greață, anorexie, vărsături, dificultăți la înghițire, diaree, melenă, hemoragie gastro-intestinală, ulcerații ale membranelor mucoase, boli de ficat, enterite, ciroza hepatica si fibroza; Sistemul respirator: fibroza pulmonară, pneumonită interstițială, agravarea infecțiilor pulmonare;
Sistemul urogenital: cistită, azotemie, nefropatie, hematurie, exprimat nefropatie, hiperuricemia, dismenoree, proces afectarea spermatogenezei și oogenesis, oligospermia instabile, defecte fetale;
mâncărimi ale pielii, eritem pielii, căderea părului, fotosensibilitate, erupții cutanate-acnee cum ar fi, echimoze, escoriații, de - sau hiperpigmentarea pielii, peeling, pustule, telangiectazie, foliculita, Stevens - sindromul Johnson, necroliză epidermică toxică;
reacții alergice: frisoane, febră, urticarie, urticarie, anafilaxie;
Altele: imunosupresia, infecții oportuniste (virale, bacteriene, protozoare, fungi), vasculita, osteoporoza.

interacțiune metotrexat cu alte substanțe

Prelungită și efectele metotrexat, ceea ce duce la intoxicarea îmbunătățită, promovează schimbul de barbiturice, medicamente anti-inflamatorii nesteroidiene. sulfonamide, tetracicline, corticosteroizi, trimetoprim, paraaminogippurovoy și acid para-aminobenzoic, cloramfenicol, probenecid. Acidul folic și derivații săi reduce eficacitatea metotrexatului. Metotrexatul amplifică efectul anticoagulantelor (cumarinic sau derivați indandione) și crește posibilitatea de sângerare. Peniciline reduce clearance-ul renal al metotrexatului. Cu metotrexat combinate și asparaginaza posibile acțiuni de blocare a metotrexat. metotrexatul de aspirație (pentru utilizare in) poate reduce neomicină (oral). Dacă oricare dintre medicamente au același efect asupra sistemului sanguin și hematopoietic, cum ar fi metotrexat, întărirea supresia măduvei osoase are loc atunci când le impartasesti cu metotrexat. Poate dezvoltarea unui efect citotoxic sinergie atunci când este utilizat împreună cu citarabina metotrexat. Atunci când este utilizat împreună, metotrexat intratecal aciclovirul parenteral posibila dezvoltare a tulburărilor neurologice. combinație Metotrexatul cu vaccinuri cu virusuri vii poate duce la o intensificare a procesului de replicare a virusului Vaccinia, reducând formarea de anticorpi, ca raspuns la ambele vaccinuri și amplificarea efectelor secundare ale vaccinului inactivat și vii.

supradoză

Cu o supradoză de metotrexat nu sunt simptome specifice. Necesită introducerea imediată a folinat de calciu pentru a neutraliza efectele toxice ale metotrexatului la măduva roșie osoasă. Doza de folinat de calciu trebuie să fie nu mai mică decât doza de metotrexat este administrată în prima oră; la următoarele doze administrate după cum este necesar. De asemenea, este necesar să se mărească hidratarea organismului, efectuarea de urină alcalinizare, pentru a evita pierderea de metotrexat și a metaboliților săi în sedimentul la nivelul tractului urinar.

Denumirile comerciale ale medicamentelor cu metotrexat substanță activă

Vero Metotrexatul
Zeksat
Metodzhekt
metotrexat
Metotrexatul (Emteksat)

Metotrexatul pentru preparate injectabile
0.005g injecție Metotrexatul
metotrexat Lachema
metotrexat sodiu
Metotrexat-LENS

Metotrexat-Teva
Metotrexat Ebewe-
Treksan
Evetreks