anticorpi monoclonali
Anticorpii monoclonali (MAbs) - este proteine solubile (imunoglobuline) produse răspuns imun specific sintetizat o clonă de celule plasmatice.
- Celulele plasmatice - această diferențiere a produsului final al limfocitelor B.
Pe suprafețele limfocitelor au receptori (CD-uri). Când întâlnirea receptorul celulei B (BCR) antigenul AG (furaje cu helper Th-limfocit) activarea limfocitelor B și diferențierea în continuare a acestuia în celulele plasmatice produc anticorpi monoclonali specifici împotriva antigenului.
Citokinele (CC) -
- proteine (nu imunoglobuline), care sunt sintetizate de limfoidă și alte celule. CC - mediatori ai interacțiunilor celulă-celulă în răspuns, hematopoieza, reacții inflamatorii ale sistemului imunitar. CC - activatori și autoritățile de reglementare ale forței de răspuns imun, o legatura intre imunitar si alte sisteme ale corpului.
Complement (C) -
- un sistem de fracțiune de proteină 9-ser având capacitatea de a liza (dizolva, degrada) celulele AG-purtătoare și țesuturi. Sistemul complement este activat, adsorbite pe complexul K + AT.
Anticorpi caracteristică unică care le diferențiază de alte structuri participante de răspuns imun, este capacitatea de a interacționa cu nativ (intact, netratat) AG: celule microbiene, virale sau neoplazică, o toxină, o otravă microbiană etc.
Anticorpii - apărarea imediată numai factor împotriva invaziei „străine“ (patogenă, toxic).
Un grup (set) un anticorp monoclonal capabil să recunoască și să neutralizeze doar o structură antigenică strict definită.
Cu alte cuvinte, MAbs specifice se pot lega doar sa „propria“ AH prin recunoașterea epitopul său (determinant antigenic) - structura macromoleculei strict definită AG, care coincide cu paratop regiunii variabile a unui anticorp monoclonal Fab.
tehnologia hibridoma
Odată cu dezvoltarea științei moderne, a devenit posibil de a sintetiza în mod artificial anticorpi monoclonali la antigen specific. Esența tehnologiei hibridomului - fuziunea celulelor imunizate anticorpi cu mielom (tumoare). Hibridoma - o celulă hibridă - produce strict definit MAbs la un antigen specific.
Tehnologia hibridomului permite proprietățile unice de specificitate ridicată a mAb și posibilitatea utilizării în prepararea lor nu este complet purificată de hipertensiune. Preparatele ușor AcM la „spălate“ de impurități, acestea pot fi obținute în cantități nelimitate.
Prima Hibridoma au fost derivate din limfocite murine. Cu toate acestea, după administrarea la un anticorpi uman-șoarece au dezvoltat reacții anafilactice severe (alergice). La moment creat himeric (umanizat) având un compus imunogenitate mai slab bazat pe șoarece hibrid și anticorpi monoclonali umani.
Chimeric MAb cuprind variabila „șoarece“ și porțiuni constante „umani“.
Specificitatea strict al anticorpilor monoclonali face posibilă nu numai pentru a detecta și distruge țesutul, care transportă hipertensiunea arterială dorită (de exemplu, cancer). Îmbinarea izotopi radioactivi MAB, substanțe citostatic sau toxice face posibil să le livreze direct la celulele „bolnave“, fara a deteriora tesutul sanatos.
MAB marcate cu radioizotopi și substanțe fluorescente utilizate în medicină, Imunologie Aplicată (ser de diagnostic), biochimie, biologie moleculara.
Efectuat teste preclinice si clinice de medicamente pentru tratamentul unui număr de tumori MAbs, autoimune și boli infecțioase. Tehnicile folosesc anticorpi monoclonali pentru imunizarea activă și pasivă.
Anticorpii monoclonali in tratamentul tumorilor
celule tumorale de ingrijire mecanism de supraveghere a sistemului imunitar sunt încă puțin înțelese.
Una dintre principalele sarcini ale imunologiei tumorale moderne - invata cum sa creeze „portretul individuale“ al unei tumori. Dacă se recunoaște și identifica hipertensiune specifică a diferitelor celule tumorale, devine posibil de a sintetiza anticorpi monoclonali pentru a le distruge. Dificultatea constă în faptul că antigenul de celule de cancer este schimbarea acestuia „portret“ în diferite stadii de cancer.
Conjugați MAbs imunotoxine pe bază împotriva CD-antigeni (receptori) de diferite populații de limfocite umane utilizate ca imunosupresoare selective și agenți citotoxici. măduvă osoasă de tratament nu interferează cu funcția celulelor progenitoare.
Din păcate, eficacitatea și siguranța medicamentelor bazate pe MAB, în fiecare caz, variază.
Motivul pentru limitarea aplicării anticorpilor monoclonali în medicină.
1. MAbs hibride sunt ei înșiși antigene. Risc ridicat de sensibilizare și reacții alergice la administrarea lor repetată.
2. a relevat o gamă largă de efecte secundare în utilizarea clinică medicamente MAB.
3. MAbs molecule mari nu penetrează în celulă sau țesut.
4. Preparate MAB necesită adesea administrarea intravenoasă foarte lent de echipamente speciale, personal medical de înaltă calificare pentru a evalua eficacitatea și alegerea corectă a tactici de tratament suplimentar.
Reacții adverse tipice după aplicarea MAb
1. Reacțiile alergice de severitate diferite.
2. simptome asemănătoare gripei: febră, frisoane, dureri musculare si articulare, oboseala.
3. Fenomenul diareica: greață, diaree, etc.
4. Reducerea celulelor sanguine (trombtsito- eritrotsito- leykotsitopeniya).
5. efect cardiotoxic (uneori).
- Denumirea substanțelor active derivate din MAB, se termină cu „MAB“:
Monoclonal Antibody (Eng.) - anticorp monoclonal.
medicamente anticancer pe baza MAb
/ Permis pentru utilizare clinică /
indicaţii